零糖并不健康！華人學者證實，常見人工甜味劑阿斯巴甜傷害心血管

隨著經濟發展和生活水平的提高，在全世界范圍內，肥胖已經成為了一個主要公共健康問題。國際頂尖醫學期刊《柳葉刀》發布的最新數據顯示，全世界患有肥胖癥的人數已超過 10 億。

肥胖率的快速增加很大程度上是因為高糖飲食等生活因素的影響，為了減少糖對健康及肥胖的影響，越來越多的人開始使用人工甜味劑（代糖）代替正常糖類，這些人工甜味劑具有糖類的甜味，但通常不能被人體轉化，因此不產生熱量。人們認為其可作為一種健康的飲食方式，已被廣泛應用于食品和飲料中，以降低糖和熱量攝入。

阿斯巴甜是一種常用的人工甜味劑，其甜度是蔗糖的 200 倍。自 20 世紀 80 年代以來廣泛用于各種食品和飲料制品，包括飲料、口香糖、冰淇淋、酸奶等乳制品、早餐麥片、牙膏以及維生素咀嚼片等。

然而，2023 年 7 月 14 日，國際癌癥研究機構（IARC）、世界衛生組織（WHO）和糧食及農業組織（FAO）食品添加劑聯合專家委員會（JECFA）聯合發布了人工甜味劑阿斯巴甜對健康影響的評估報告。

IARC 援引對人類致癌性的“有限證據”，將阿斯巴甜歸為“可能對人類致癌”之列（IARC 2B組），JECFA 重申，阿斯巴甜每日允許攝入量為40 毫克/每公斤體重。IARC 和 WHO 表示將繼續對新的證據進行監測，并鼓勵獨立研究團隊進一步研究阿斯巴甜暴露與消費者健康影響之間的潛在聯系。

2025 年 2 月 20 日，瑞典卡羅林斯卡醫學院曹義海教授團隊聯合山東大學齊魯醫院張澄、陳玉國、張運，在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發表了題為：Sweetener aspartame aggravates atherosclerosis through insulin-triggered inflammation 的研究論文。

該研究表明，阿斯巴甜通過胰島素引發的炎癥加劇動脈粥樣硬化，這提示了我們，廣泛使用的人工甜味劑阿斯巴甜，可能會對心血管健康造成不利影響。

 論文通訊作者曹義海教授表示，這項研究的靈感來自于一次會議上的一罐無糖可樂。當時看到我的一個學生正在喝這種無糖飲料，于是我對他說，你為什么不研究一下呢？

阿斯巴甜能夠導致動物體內胰島素水平上升。這一變化會進一步引發動脈粥樣硬化，即動脈內脂肪斑塊的堆積。隨著時間推移，這種堆積可能導致炎癥水平升高，并顯著增加心臟病發作和中風的風險。

已經有研究將代糖的消費與心血管疾病和糖尿病等慢性疾病的增加聯系起來。然而，其背后所涉及的機制還未被探索過。

在這項最新研究中，研究團隊發現，喂食含有 0.15% 阿斯巴甜的食物會迅速且顯著增加小鼠和猴子的胰島素水平。考慮到我們的口腔、腸道和其他組織布滿了幫助引導胰島素釋放的甜味檢測受體，這一結果并不令人驚訝。而比蔗糖甜 200 倍的阿斯巴甜似乎欺騙了甜味檢測受體，促使釋放更多的胰島素。

雙側膈下迷走神經切開術（SDV）能夠消除了阿斯巴甜的對血胰島素水平的升高，這表明副交感神經激活在調節胰島素分泌中發揮重要作用。

接下來，研究團隊連續 12 周每天給 ApoE-/- 小鼠喂食含有 0.15% 阿斯巴甜的食物，這相當于人類每天喝 3 罐無糖可樂。與沒有喂食阿斯巴甜的小鼠相比，喂食阿斯巴甜的小鼠的動脈中出現了更大、更多的動脈粥樣硬化斑塊，并表現出更高水平的炎癥，而這兩者都是心血管健康受損的標志。

研究團隊進一步發現，在 ApoE?/? 小鼠中植入胰島素緩釋泵，會加重動脈粥樣硬化。這表明胰島素可能是阿斯巴甜與心血管健康之間的重要關聯因素。

在上述基礎上，研究團隊深入探究了胰島素水平升高導致動脈斑塊形成的機制，通過全基因組表達譜分析發現，CX3CL1 趨化因子在胰島素刺激的動脈內皮細胞中表達上調最多。而在單核細胞/巨噬細胞特異性缺失 CX3CL1 受體，可完全消除阿斯巴甜加重的動脈粥樣硬化。這些結果表明，CX3CL1 介導了阿斯巴甜對動脈的影響。

曹義海教授表示，動脈內的血液流動強勁有力，大多數化學物質通常會在心臟跳動時被迅速沖走。然而，令人驚訝的是，CX3CL1 并未被沖走。它牢固地附著在血管內壁表面，就像一個誘餌，當免疫細胞經過時，它會將它們捕捉并聚集起來。這些被困住的免疫細胞中有許多會引發血管炎癥。

總的來說，這項研究揭示了阿斯巴甜相關動脈粥樣硬化的新機制，也提示了內皮細胞CX3CL1 -巨噬細胞 CX3CR1 信號軸是治療動脈粥樣硬化性心血管疾病的新靶點。

最后，曹義海教授表示，考慮到人工甜味劑已經滲透到幾乎所有的食品中，所以我們必須知道它對健康的長期影響。團隊計劃進一步在人類身上驗證這一發現，鑒于血管炎癥與中風、關節炎和糖尿病等多種慢性疾病密切相關，CX3CL1 也有望成為心血管疾病之外其他慢性疾病的潛在治療靶點。